WASPADAI PARU – PARU ANDA BERJAMUR

TB, asma, kanker paru – paru, dan pneumonia adalah kasus paru – paru yang umum ditemui di rumah-rumah sakit di Indonesia. Masyarakat awam pun relatif familiar dengan penyakit di atas. Namun sebenarnya ada salah satu penyakit paru yang kejadiannya tidak terlalu sering namun kerap terjadi karena terdapat penyakit paru lain yang mendasarinya, yaitu aspergilosis, penyakit infeksi paru akibat jamur. 

Di antara jutaan jamur di muka bumi ini, jenis Aspergillus sp. paling sering menimbulkan infeksi paru. Jamur ini merupakan jamur rumahan yang sporanya sangat banyak bertebaran di udara dan di dalam rongga pernapasan manusia yang sehat. Pada saat kekebalan tubuh rendah, pertumbuhan jamur akan merajalela dan Aspergillus mampu menginvasi arteri dan vena, sehingga lokasinya bisa menyebar hingga ke seluruh tubuh. 

Spesies Aspergillus merupakan jamur yang umum ditemukan di materi organik. Meskipun terdapat lebih dari 100 spesies, jenis yang dapat menimbulkan penyakit pada manusia ialah Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus dan Aspergillus clavatus yang semuanya menular dengan transmisi inhalasi. Umumnya Aspergillus akan menginfeksi paru-paru. Aspergillus dapat menyebabkan banyak penyakit pada manusia, bisa jadi akibat reaksi hipersensitivitas atau invasi langsung.

Aspergillus flavus

 Klasifikasi:

            Super kingdom            : Eukaryota

Kingdom                     : Fungi

            Sub kingdom               : Dikarya

Phylum                        : Ascomycota

Subphylum                  : Pezizomycotina

            Classis                         : Eurotiomycetes

            Sub classis                   : Eurotiomycetidae

            Ordo                            : Eurotiales

            Familia                        : Trichocomaceae

            Genus                          : Aspergillus

            Spesies                        : Aspergillus flavus

Sejarah

Aflatoksin berasal dari singkatan Aspergillus flavus toxin.  Toksin ini pertama kali diketahui berasal dari kapang Aspergillus flavus yang berhasil diisolasi pada tahun 1960. A. flavus memproduksi aflatoksin B₁ dan B₂ (AFB₁ dan AFB₂).  A. Flavus tumbuh pada kisaran suhu 10 – 12⁰C sampai 42 – 43⁰C dengan suhu optimum 32⁰ – 33⁰C dan pH optimum 6.

AFB₁ memiliki efek toksik yang paling tinggi. Mikotoksin ini bersifat karsinogenik, hepatatoksik dan mutagenik sehingga menjadi perhatian badan kesehatan dunia (WHO) dan dikategorikan sebagai karsinogenik gol 1A. Selain itu, aflatoksin juga bersifat immunosuppresif yang dapat menurunkan sistem kekebalan tubuh.

Di Indonesia, aflatoksin sering ditemukan pada produk-produk pertanian dan hasil olahan. Residu aflatoksin dan metabolitnya juga ditemukan pada produk peternak seperti susu, telur, dan daging ayam.

A. flavus pada kacang tanah

Morfologi

Dalam media Czapek dox agar, koloni berbentuk granular, datar, awalnya berwarna kuning tapi dengan cepat menjadi hijau gelap kekuningan seiring usia. Kepala konidiofor tipe radial, berdiameter hampir 300 – 400 μm. Konidiofor panjang dan kasar, semakin dekat dengan vesikel akan semakin kasar. Konidia berbentuk bulat atau lonjong (berdiameter 3 – 6 μm), hijau pucat dan terlihat berbentuk echinulate. Beberapa strain memproduksi sclerotia.

Siklus hidup

1. Mycelium dan Sclerotia

Mycelium jamur merupakan struktur yang cukup dominan ditemukan dalam tanah. Sclerotia juga bisa terbentuk yang membuatnya bisa bertahan hidup cukup lama dalam tanah

2. Konidiofor

Sementara A. flavus masih muda dan bertumbuh, mycelium membentuk banyak konidofor. Konidiofor tumbuh secara tunggal dari badan hifa

Konidiofor dari A. flavus

3. Konidia

Konidiofor yang matang akan membentuk konidia pada ujungnya. Konidia berbentuk bulat dan unisel dengan dinding yang kasar. Konidia bisa tumbuh, menyebar di udara, menempel pada tubuh serangga, pada tanaman, pada hasil panen.

4. Mycelia saprofit

A. flavus biasanya tumbuh dan hidup sebagai saprofit di dalam tanah. Pertumbuhannya sangat didukung dengan adanya sisa – sisa tanaman dan hewan dalam jumlah besar.

Penyakit yang ditimbulkan

1. Aflatoxicosis

Keracunan akibat aflatoksin yang tertelan mengakibatkan kerusakan hati secara langsung yang diikuti kematian

Gejala :            Sakit perut

                        Koma

                        Muntah

Kanker

                        Rasa seperti terbakar

                        Demam

                        Batuk

2. Aspergillosis

Ada 2 jenis aspergillosis. Salah satunya allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), kondisi di mana jamur menyebabkan gejala alergi pada sistem pernapasan tapi tidak menginvasi dan menghancurkan jaringan. Jenis aspergillosis yang lain adalah aspergillosis invasif, penyakit yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh manusia. Pada kondisi ini jamur menginvasi ke seluruh tubuh dan merusak jaringan tubuh.

Gejala :            Demam

                        Sakit kepala

Menggigil

Peningkatan produksi lendir hidung

Batuk

Sesak nafas

Penurunan berat badan

Sakit pada bagian dada

Nyeri tulang

Kencing berdarah (Hematuria)

Penurunan pengeluaran urine

Meningitis

Penglihatan berkurang sampai buta

Sinusitis

Radang pada jantung

3. Aspergilloma

Ini adalah gangguan paru – paru yang paling umum disebabkan oleh A.flavus. Aspergilloma merupakan bola jamur yang berisi mycelia dari A.flavus, yang menyebabkan infeksi sel, fibrin, otot dan jaringan, biasanya menyebabkan lubang pada paru – paru.

Obat yang digunakan

Amphotericin B

Farmakologi	Amfoterisin B merupakan antibiotik polyene yang dihasilkan oleh galur Streptomyces nodosus. Obat ini bisa bertindak sebagai fungistatik maupun fungisidal dengan mengikat sterol (misalnya ergosterol) dalam membran sel yang berujung pada kematian sel. Formulasi yang lebih baru amfoterisin lipid, ternyata sama efektif dengan formulasi lama namun lebih kurang nefrotoksik. Hidrasi yang adekuat bisa mengurangi nefrotoksisitas, dan pasien mentolerir cairan harus diberikan sebelum dan sesudah hidrasi.
Kontraindikasi	Riwayat hipersensitif
Dosis & Cara Pemberian	Amfoterisin : 0,25 mg/kg BB dengan infusi lambat selama 2-6 jam. Dosis maksimal 1,5 mg/kg BB per hari.
Interaksi	*Obat antineoplastik bisa meningkatkan potensi toksisitas ginjal, bronkospasma, dan hipotensi. *Kortikosteroid, digitalis, dan tiazid berpotensi hipokalemia                                                                           *Siklosporin, aminoglikosida, cidofovir, pentamidin, tacrolimus, dan vancomisin bisa meningkatkan risiko toksisitas ginjal. *Antifungi azol mengurangi efikasi amfoterisin      *Zidovudin bisa menambah nefrotoksisitas dan mielotoksisitas. *Amfoterisin bisa meningkatkan toksisitas flutikason *Amfoterisin bisa meningkatkan aktivitas daunorubisin dan doksorubisin.
Efek Samping	Demam, sakit kepala, anoreksia, kehilangan bobot badan, gangguan gastrointestinal, malaise, nyeri epigastrik, dispepsia, anemia.
Nama dagang	Fungizone

Itraconazole

Farmakologi	Itrakonazol, antifungi sintetik triazol, memiliki aktivitas yang lebih besar melawan  Aspergillus dibandingkan dengan flukonazol atau ketokonazol. Obat ini bersifat fungistatik dengan memperlambat pertumbuhan sel jamur melalui inhibisi cytochrome P-450–dependent synthesis of ergosterol, suatu komponen vital dalam membarn sel jamur. Formulasi per oral (kapsul, suspensi) biasa dgunakan untuk terapi antifungi jangka panjang. Formulasi kini juga telah tersedia. Karena tidak larut dalam air, suspensi per oral dan intravena dilarutkan dengan hydroxypropyl-beta-cyclodextrin.
Kontraindikasi	Hipersensitif, menyusui, gagal ginjal, gagal ventrikular kiri
Dosis & Cara Pemberian	*Kapsul: 200-400 mg/ hari dengan makanan atau cola *Infeksi yang mengancam jiwa:  200 mg 3 x sehari untuk 3 hari pertama, selanjutnya  200 mg dua kali sehari *Suspensi oral: 200-400 mg/hari saat perut kosong *IV: 200 mg dua kali sehari untuk 2 hari, selanjutnya 200 mg/hari                                                                              *Anak: dosisnya belum ada, namun direkomendasikan untuk anak 3-16 tahun, 5-10 mg/kg/ hari per oral untuk profilaksis Aspergillus pada anak dengan chronic granulomatous disease (gunakan suspensi per oral)
Peringatan	Hati-hati penggunaan itrakonazol pada insufisiensi hepatik; pasien dengan factor risiko jantung.
Interaksi	Karena menghambat enzim cytochrome P-450 hepatik, maka itrakonazol meningkatkan kadar banyak obat lain; toksisitas jantung serius bisa terjadi saat pemberian bersamaan dengan cisapride, dofetilide, pimozide, atau kuinidin; mempengaruhi metabolisme beberapa obat golongan benzodiazepine sehingga memperpanjang sedasi; pemberian bersamaaan dengan lovastatin atau simvastatin meningkatkan risiko rhabdomyolysis; monitor kadar siklosporin, takrolimus, dan digoksin (itrakonazol meningkatkan kadar dan perlu dilakukan pengaturan dosis); penyerapan itrakonazol per oral perlu suasana lambung asam (penghambat H2 dan PPI sebaiknya tidak diberikan secara bersamaan).
Efek Samping	Sakit kepala, nyeri abdomen, nausea, pusing, dispepsia, ruam, pruritus, rambut rontok, dan edema.
Nama dagang	Sporanox, Forcanox, Fungitrazol, Furolnok, Itzol, Nufatrac, Sporacid, Unitrac

Voriconazole

Farmakologi	Vorikonazol, digunakan untuk pengobatan primer invasive aspergillosis dan pengobatan penyelamatan dari infeksi spesies Fusarium atau Scedosporium apiospermum. Obat ini merupakan antifungi triazol yang bekerja dengan menghambat cytochrome P-450–mediated 14 alpha-lanosterol demethylation yang sangat esensial dalam biosintesis ergosterol jamur.
Kontraindikasi	Hipersensitif, jangan diberikan dalam bentuk IV dengan CrCl <50 mL/menit (mengurangi eksresi IV); pemberian bersamaan dengan rifampisin, rifabutin, carbamazepin, barbiturat, sirolimus, pimozide, kuinidin, cisapride, atau alkaloid ergot.
Dosis & Cara Pemberian	Pemberian cara infusi dengan kecepatan maksimal 3mg/kg/jam selama 1-2 jam. Terapi inisial dengan loading dose: 6 mg/kg IV tiap 12 jam untuk 2 dosis, diikuti dengan dosis pemeliharaan: 4 mg/kg IV tiap 12 jam. Bila pasien tidak mampu menerima pengobatan, maka dosis pemeliharaan dikurangi hingga 3 mg/kg tiap 12 jam.
Interaksi	Penginduksi CYP-450 (misalnya rifampin) tampak menurunkan kadar steady state peak plasma  hingga 93%; meningkatkan kadar serum obat yang dimetabolisme oleh CYP-450 2C19 atau 2C9, yang sebagian diantaranya kontraindikasi ( sirolimus, pimozide, quinidine, cisapride, alkaloid ergot); monitoring yang sering harus dilakukan pada penggunaan bersama dengan siklosporin, tacrolimus, warfarin, inhibitor HMG CoA, benzodiazepin, penghambat kanal kalsium.
Efek Samping	Gangguan penglihatan, demam, kedinginan, sakit perut, nyeri abdomen, takikardia, gangguan tekanan darah, vasodilatasi, gangguan gastrointestinal, mulut kering, halusinasi, pusing, dan ruam.
Nama Dagang	Vfend

Pustaka

Pustaka Jurnal :

Garbino, J., 2004, Aspergillosis, http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-Aspergillosis.pdf, diakses tanggal 13 Mei 2008

Pustaka Internet :

Andra, 2007, Pilih Amfoterisin B atau Antifungi Azol?, http://www.majalah-farmacia.com/rubrik/one_news.asp?IDNews=431, diakses tanggal 12 Mei 2008

Anonim, Taxonomy browser (Aspergillus flavus), http://www.ncbi.nlm.nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?id=5059, diakses tanggal 14 Mei 2008

Anonim, 2008, Aspergillosis (Aspergilus), http://www.cdc.gov/nczved/dfbmd/ disease listing/aspergillosis_gi.html, diakses tanggal 13 Mei 2008

Anonim, 2008, Aspergillus flavus, http://pathport.vbi.vt.edu/pathinfo/ pathogens/A-f.html, diakses tanggal 14 Mei 2008

Ellis, D., 2006, Aspergillus flavus, http://www.mycology.adelaide.edu.au /images/flavus.gif, diakses tanggal 12 Mei 2008

Maryam, R., 2002, Mewaspadai Bahaya Kontaminasi Mikotoksin pada Makanan, http://tumoutou.net/702_04212/romsyah_m.htm, diakses tanggal 14 Mei 2008

Pustaka Buku :

Murray, P.R., et all., 1999, Manual of Clinical Microbiology, Edisi 7, 1212 – 1233, ASM Press, Washington